中国原料药产业行稳致远

       多年来，原料药在我国医药产品出口贸易中一直占据着最高比重。中国原料药产业在全球医药产业链中也占据着重要的位置。受新冠肺炎疫情影响，医药产业链以及原料药供应的安全性受到空前关注。本文梳理了全球原料药产业的格局变化及未来发展趋势，并对我国原料药产业发展提出建议。
全球原料药产业格局逐步向中印转移
       20世纪90年代以前，欧洲和美国是全球最主要的原料药生产区，产业规模大，技术水平先进；之后受生产成本及环保压力等因素影响，欧美原料药生产供应逐渐向亚太地区转移。目前，全球化学原料药生产主要集中在五大区域:西欧、北美、日本、中国和印度。其中，欧洲和美国逐步降低原料药产能，特别是美国，多数仿制药公司都没有自己的原料药生产车间，主要依赖进口。以中国和印度为代表的新兴市场则快速崛起，成为主要的原料药生产和出口国家。相关资料显示，中国、印度的原料药供应全球总占比从2008年的16.7%上升至2019年的47%。
       从地域来看，在欧洲，除了法国、荷兰、德国、瑞士、西班牙、意大利、爱尔兰、俄罗斯以及东欧个别国家拥有为数不多的原料药工厂外，大多数国家早已放弃原料药生产。在美洲，美国、墨西哥、巴西、古巴还拥有一些原料药工厂，但数量也不多，其中部分国家的原料药企业还呈减少趋势。在亚洲，除中国和印度外，以色列、日本、韩国还有一定数量的原料药和中间体工厂，但数量较为有限。而非洲的原料药工业几乎为零。
        从品种来看，美国、欧洲等发达国家和地区凭借研发、生产工艺及知识产权保护等多方面的优势，在附加值较高的专利药原料药领域占据主导地位；中国以大宗原料药为主；印度则是以仿制药产业拉动特色原料药生产。
       中国、印度依靠成本优势在原料药市场中占据重要地位。随着中国、印度等发展中国家特色原料药厂商不断加大研发投入、改进生产技术、提高工艺水平，并投资改善生产设备形成专业化生产线，中、印原料药企业也在逐渐向原料药高端价值链延伸。
       新冠肺炎疫情暴发前，五大原料药生产区域相互之间已呈现此消彼长的局面。中印两国受益于自身制药行业的快速发展以及国际原料药需求的提升，原料药行业增长十分可观。且相比于其他三个生产区域，中印两国原料药产业未来的发展前景被普遍看好。同时，由于印度医药产业情况与中国颇有共通点，印度原料药产业已经形成气候,预计未来在相当长的时间内，将继续和中国原料药企业展开激烈竞争。
中国原料药深度参与全球医药产业链
       中国是全球化工产品最大的生产国和消费国，2020年，几十种大宗化工品产量稳居全球第一。中国原料药产业拥有上游完整的基础化工原料，背靠产业链供应链的优势，经过多年的持续发展，已是全球原料药产业的积极参与者。特别是2010年以来，中国已成为全球最大的原料药生产基地，不仅能有效满足国内需求，而且还大量销往国际市场，原料药出口至全球近200个国家和地区，出口额已多年稳居世界第一，在全球医药产业链中开始占据极其重要的位置。
       根据Clarivate数据，中国能够生产约1650个品种、产能占全球约30%的原料药，比较优势体现在发酵类产品、成本控制水平和国际达标等方面。其中，为数不少的原料药和中间体品种在全球市场占有相当份额，且具有一定议价能力。如中国的抗生素生产水平国际领先，抗生素原料药占据了国际市场的30%；解热镇痛药物如扑热息痛、阿司匹林和安乃近等产量较高，其中扑热息痛产量为世界总产量的50%；维生素原料药中，除极少数品种外，大部分产量居世界前列；皮质激素类药物的市场占有率世界领先。此外，中国还是某些重要药物有效成分的最大供应国甚至是全球唯一供应国，如抗生素万古霉素等，中国还主导着肝素的全球供应。
       据中国医药保健品进出口商会数据，除2015年、2016年出现过1%~2%的微小下滑外，多年来中国化学原料药出口规模持续增长，出口额由2010年的159.8亿美元增长到2021年的417.7亿美元，出口量已超千万吨，并拥有几十个出口金额过亿美元的产品。有数据显示，中国产原料药已占全球原料药市场约三分之一，是当之无愧的全球原料药龙头。近年来，中国企业申请欧盟CEP（原料药欧洲药典适用性证书）和美国DMF（药品主文件证书）的数量都呈现快速增长趋势。以欧洲市场为例，截止到2022年7月11日，中国企业共拥有899个有效的CEP证书，大约有900多个原料药品种在欧洲市场上销售，是欧洲最大的原料药来源地。
疫情凸显中国原料药中心地位
       自新冠肺炎疫情暴发以来，全球原料药供应链受到一定影响，印度、美国等国家均出现不同程度的药品短缺，尤其是疫情相关用药。2020年2月新冠肺炎疫情暴发初期，世界卫生组织第一时间就向中国医药保健品进出口商会发来了因中国原料药和中间体供应中断而需监测库存的优先产品清单，包括生产抗生素、抗病毒、治疗高血压等药物的原料药共计35个品种。印度在疫情期间宣布停止 26 种活性药物成分（API）和相关药物的出口以保障自用。
       上述情况凸显了中国在全球药产业链中的重要性。资料显示，印度政府限制出口的API 及药物主要是抗生素、维生素、抗病毒及解热镇痛类产品，绝大多数为抗击疫情所需药物，这些药物的原料药或核心中间体主要来自中国，其中甚至有湖北地方企业占据全球领先份额。在2020年3月举行的二十国集团（G20）应对新冠肺炎疫情特别峰会上，中国提出“中国将加大力度向国际市场供应原料药、生活必需品、防疫物资等产品”，凸显了在新冠肺炎疫情全球流行背景下，中国作为世界上最大的原料药生产国与出口国的责任和担当。新冠肺炎疫情期间，我国抗感染类、维生素类、激素类、解热镇痛类、部分抗生素等与抗疫相关原料药品类的出口金额大都实现了不同程度的增长，部分品种增长迅速，如地塞米松出口额同比增长55%，拉米夫定、维生素C、维生素E等出口额同比增长超30%，扑热息痛、安乃近等出口额同比增长超过了20%。
       目前，辉瑞的帕罗韦德（Paxlovid）和默沙东的莫努匹韦 （Molnupiravir）已分别在多个国家和地区获批并商业化。中国多家企业已成为辉瑞与默沙东上述药物重要的中间体原料药供应商。据相关公告，凯莱英、药明康德、博腾股份三家国内厂商获得辉瑞帕罗韦德的订单金额已超140亿元——中国企业已深度参与全球治疗新冠肺炎小分子药物的产业链与供应链。
       新冠肺炎疫情也让全球医药产业链的重要性被进一步认知，产业链任何一个环节出问题都会对下游产业带来连锁反应。疫情发生后，中国医药产品出口出现延缓，影响到与中国上、下游药品供应链最紧密的印度制药企业，进而影响到下游企业的正常生产以及全球供应。
       可以说，新冠肺炎疫情进一步凸显了中国原料药在全球制药产业中的地位，但也让世界各国开始更加重视自身原料药供应的安全性和稳定性，越来越多的欧美药企开始考虑原料药生产的回归问题。未来全球原料药产业链可能会向多元化、本土化、区域化方向发展，但这将是一个漫长的过程。
中国原料药产业升级迭代正当时
       以往全球医药产业链供应链的分工格局是基于各国资源禀赋和比较优势，是市场自由选择的结果，各国考虑的是成本优先、效率优先。但是新冠肺炎疫情的持续，再叠加贸易保护主义以及地缘政治冲突，或将成为重塑产业格局的催化剂。如何在全球医药产业链重塑中继续保持中国的原料药产业优势，对于中国医药产业的未来发展具有举足轻重的战略意义。
       目前我国原料药行业已呈现百花齐放，百家争鸣的态势。仿制药质量和疗效一致性评价、药品集中带量采购、原料药备案制等医药改革政策的落地，正加速推动原料药产业向高质量方向发展。
       未来，一方面，中国原料药企业应在现有优势品种、大宗品种方面努力挖掘，不断进行技术、工艺方面的改进提升，积极向绿色、智能化、数字化生产升级迭代，利用合成生物学、酶催化、连续流等先进技术平台为产业赋能，牢牢稳住原料药产业基本盘；另一方面，中国原料药产业也要持续拓展增量空间，未来原料药产业机会将更多来自特色原料药品种的增加、规范市场的开拓以及向合同定制生产业务（CDMO）延伸，应积极向价值链高端的特色原料药、复杂原料药领域发展。同时，随着CDMO的迅猛发展，中国原料药企业正在从全球原料药CDMO的初、中级竞争者向高级竞争者发展，未来也将有机会参与全球重磅创新药的研发和生产。这也为中国原料药企业带来新的商机，在一定程度上将加速原料药行业的增长。
观点：原料药成中国医药产业国际竞争“压舱石”
       1949年前，中国的制药工业主要是生产制剂，原料药很少，各药厂所需化学原料药90%以上依靠从国外进口，国内能生产并能满足供应的原料药仅有葡萄糖、酵母、糖化酵素、咖啡因、樟脑等，此外虽有麻黄素等40余种原料药亦能生产，但产量不多，不能满足需求。经过多年的自力更生和艰苦奋斗，尤其是改革开放后40多年的快速发展迭代，中国医药产业特别是原料药产业发展取得了巨大成就，同时也将原料药铸就成了我国医药产业可持续发展的最重要基础，成为核心的产业优势。
       新冠肺炎疫情既凸显了中国作为全球主要原料药生产基地的重要性，也促使世界各国对原料药供应链的安全进行深度反思。美国、欧洲、印度先后出台多项原料药产业回流政策，“去中国化”意图明显。这也从侧面反映了中国原料药在国际医药产业链中的重要地位。
        随着国内仿制药质量和疗效一致性评价、国家集中带量采购、原辅包关联审评政策的实施，原料药在医药产业链中的地位进一步提升。未来在国际市场竞争中，具有原料药+制剂垂直一体化能力的企业，将更能凸显优势，占据主动。可以说，原料药是我国医药行业参与国际产业链竞争中的“根”和“本”，具有压舱石的重要作用。
                                                                                 （中国医药保健品进出口商会法律综合部 张熊）
                                                                                                                              来源：中国医药报