多肽在艾滋病的诊断与治疗中的应用

  1981年6月5日，美国疾病预防控制中心在《发病率与死亡率周刊》上登载了5例艾滋病病人的病例报告，这是世界上第一次有关艾滋病的正式记载。1982年，这种疾病被命名为"艾滋病"。不久以后，艾滋病迅速蔓延到各大洲。1985年，一位到中国旅游的外籍人士患病入住北京协和医院后很快死亡，后被证实死于艾滋病，这是我国第一次发现艾滋病病例。
  目前,全世界约有超过4200万人感染获得性免疫缺陷综合症(Acquired Immure Deficiency Syndrome,AIDS,又称艾滋病)。人免疫缺陷病毒(human immunodeficiency virus, HIV)是AIDS的病原体,包括HIV-1和HIV-2两种类型,HIV-2的流行性和致病性都远不及HIV-1。
  HIV-1逆转录酶、蛋白酶和整合酶是HIV-1基因在复制过程中的3个关键酶。近10年来抗HIV/AIDS药物的研制主要针对上述关键酶进行。鸡尾酒疗法使用2种或3种逆转录酶抑制剂和至少1种蛋白酶抑制剂,可有效降低血浆病毒载量,延长感染者的无症状期。然而,HIV-1基因的高变异性导致了耐药病毒的出现,已有部分病人使用这种常规的治疗方案无效。HIV-1融合抑制剂是继逆转录酶和蛋白酶抑制剂后的新一类抗HIV感染药物,通过阻断病毒与靶细胞膜的融合从而抑制病毒进入靶细胞,在感染的初始环节切断HIV-1的传播,其中多肽类融合抑制剂T-20已于2003年上市。HIV-1融合抑制剂以HIV-1跨膜糖蛋白gp41为作用靶标,它们是一些天然或合成的多肽以及小分子化合物,通过与gp41功能区结合从而抑制其促融合功能的发挥。近年来,随着对膜融合过程分子机制以及gp41功能研究的不断深入,新的以gp41不同功能区为靶点的融合抑制剂分子不断被发现,成为倍受关注的研究热点之一。
  2003年3月，美国FDA经加快审批，宣布批准Enfuvirtide用于成人及6岁以上儿童的抗艾滋病治疗。该药由瑞士Roche公司与美国Trimeris公司联合研制开发，其商品名为Fuzeon，原名“T-20”。Enfuvirtide是人工合成的由36个氨基酸组成的链状多肽。Enfuvirtide是第一个融合抑制剂，其它抗艾滋病药物是作用于细胞内部，阻止病毒在细胞内部复制，而Enfuvirtide是通过阻止病毒与T细胞等免疫细胞的接触融合，干扰HIV-1进入T细胞，防止艾滋病患者的免疫系统遭受病毒破坏来发生作用，因此称为融合抑制剂。
  2016年6月，南京前沿生物药业自主研发的国家一类新药艾博卫泰的验证性临床III期试验已提前达到所有预设的临床终点指标，将在近期向国家食药总局申报新药上市许可。自2014年2月起陆续在全国12个临床中心启动中国第一个治疗艾滋病新药的临床III期试验。 对已完成24-48周治疗的208例患者的中期数据分析显示，每周注射一次艾博卫泰联合洛匹那韦/利托那韦治疗“一线配方治疗失败的HIV感染者”的疗效与世界卫生组织（WHO）推荐的二线配方（三药组合，对照组）相当或更优，与对照组含有替诺福韦的配方相比显示出有统计意义的更优肾脏安全性。
  艾博卫泰是全球第一个进入III期临床试验的长效抗艾新药，它的新分子作用机制使其对主要流行HIV-1病毒以及耐药病毒有效。在为期48周的治疗中，以艾博卫泰代替二个口服抗艾药，本验证性临床试验证明了注射长效药艾博卫泰组建的两药配方安全、有效、而且在临床上实用。我国治疗艾滋病药物品种匮乏，无自主创新药物，艾博卫泰有望为广大患者提供一个新的治疗选择；在发达国家，艾滋病已成为药物可控的慢性病，艾博卫泰可改变目前全部是口服药的治疗策略，为HIV 感染者摆脱终生每日服药提供一个全新的治疗方案。
  HIV感染者要经过数年、甚至长达10年或更长的潜伏期后才会发展成艾滋病病人。虽然全世界众多医学研究人员付出了巨大的努力，但至今尚未研制出根治艾滋病的特效药物，也还没有可用于预防的有效疫苗。现阶段的治疗目标是：最大限度和持久的降低病毒载量；获得免疫功能重建和维持免疫功能；提高生活质量；降低HIV相关的发病率和死亡率。
   （附：2016年9月8日，前沿生物药业（南京）股份有限公司与苏州天吉生物制药有限公司一类新药生产合资公司成立。）
                                   作者：苏州天吉生物制药有限公司  王良友