晶锐医药可入脑的BET抑制剂JRD-018获美国FDA临床试验许可

       吴中区医药行业商会、吴中区生物医药及大健康产业联盟协会会员单位晶锐医药 (JINGRUI Pharma)是一家专注于小分子抗肿瘤药物研发公司，现宣布其自主研发的BET抑制剂JRD-018（Oral, QD）已获美国食品和药物管理局 (FDA)新药临床试验 (IND)批准。此次获得临床许可，晶锐医药将积极开启Ⅰ期临床试验并将针对晚期实体瘤患者进行招募，继而将临床试验扩展到血液瘤、脑转移或原发性脑瘤患者，旨在探索JRD-018在患者中的安全性、耐受性、药代动力学以及初步抗肿瘤活性。

       JRD-018针对溴结构域和超末端结构域（BET）家族蛋白，该家族蛋白包含溴结构域（Bromodomain，BRD）。其结构域具有110个氨基酸的保守序列，形成一个疏水性结合口袋，用于结合组蛋白和其他蛋白上的乙酰化赖氨酸残基，负责招募包括正向转录延伸因子（Positive transcription elongation factor，P-TEFb）在内的转录调节因子，激活并维持包括c-Myc在内的一系列的基因表达。BET通过控制癌基因如c-Myc的表达在肿瘤发生中发挥主要作用。BET蛋白可特异性识别赖氨酸乙酰化的组蛋白，继而调控基因转录，还可通过对转录因子等非组蛋白的乙酰化修饰而参与细胞周期、细胞分化、信号转导过程。肿瘤细胞中BET的活性增加可导致促肿瘤蛋白c-Myc的高表达，从而促进肿瘤的生长。作为一种BET抑制剂，JRD-018能有效抑制c-Myc基因表达，达到抑制肿瘤生长疗效。c-Myc作为转录因子，被认为是一个经典的致癌基因，因其蛋白结构散乱而长期难以被直接靶向。
       体内药效研究结果表明，JRD-018单独使用在脑胶质瘤模型、小细胞肺癌模型、非小细胞肺癌模型、髓性单核细胞白血病模型以及乳腺癌模型中均表现出良好的抗肿瘤活性。突破血脑屏障(Blood Brain Barrier)、靶向递送药物一直以来都是业界的难题。可以预见，如可以提高药物脑部递送效率，对提高患者生存率、延缓肿瘤发展进程将有显著的促进作用。目前尽管有多款临床试验药物，但国内外尚无BET抑制剂获批上市，并且具有突破血脑屏障的临床试验药物报导较少。因此，开发一种疗效高、可入脑的BET抑制剂，将显著提高肿瘤转移患者的受益水平。临床前动物模型研究结果，JRD-018 已显示出良好的对脑转移或原发性脑瘤、恶性脑肿瘤的抑制效果。
       晶锐医药创始人、CEO韩迎博士表示，我们十分感谢晶锐医药全体人员、股东的不断创新、努力工作和全力支持！JRD-018在美国获批IND，是公司发展的重要里程碑。我们将继续努力，继续发挥我们的独特优势，以期早日为患者和临床医生提供更加安全有效的新的治疗方法。继JRD-018之后，我们还在积极推进其它管线，目前正在进行A轮融资。晶锐医药期待着以更加灵活、双赢的形式同国内外生物医药公司、券商和各类基金开展合作。